이제 최소한 한 가지 종류의 심장사상충이 시장에서 가장 잘 알려진 예방약에 대한 내성이 생겼다는 충분한 증거가 있습니다. 또한 가장 인기 있는 심장사상충 예방약 중 하나인 Heartgard의 효능이 100% 미만임을 시사하는 증거가 있습니다.
미국 식품의약국(FDA)의 수의학 센터(Center for Veterinary Medicine)는 하트가드(Heartgard)의 제조사인 메리알(Merial)에 심장사상충 예방에 대한 100% 효과를 주장하는 것을 중단할 것을 요구하는 최소한 한 건의 경고 서한을 보냈다. 이러한 상황에서 책임감 있는 개 주인은 개를 더 잘 보호하기 위해 어떻게 다르게 해야 할까요?
대답은 당신이 사는 곳과 심장사상충 감염을 예방하기 위해 이미 무엇을 하고 있는지에 따라 약간 다릅니다.
연중 내내 예방을 했음에도 불구하고 개들이 심장사상충에 걸렸다는 보고는 수년 동안 "주인의 비준수" 때문이라고 일축했지만 마침내 무시할 수 없을 정도로 큰 소리로 외쳤습니다.
2010년 8월, 미국 심장사상충 학회(AHS), 반려동물 기생충 협의회(CAPC) 및 선충 저항성 분야 전문가들이 애틀랜타에서 "심장사상충 원탁회의"를 위해 모였습니다. 이후 발표된 공동성명에서는 “이번 회의는 거대고리 락톤(예방약)이 개의 심장사상충인 Dirofilaria immitis에 대한 효능 부족 보고가 시사하는 바를 논의하기 위해 소집됐다”고 밝혔다. 참가자들은 우리가 문제의 범위나 심각도에 대한 포괄적인 그림을 가지고 있지는 않지만 문제가 있다는 데 동의한다는 결론을 내렸습니다. 일부 심장사상충 개체군에서 거대고리 락톤에 대한 시험관 내 감수성 감소와 관련된 유전적 변이에 대한 증거가 있습니다.”
번역:조사관들은 실험실에서 심장사상충의 한 변종이 심장사상충 예방약에 내성을 보이는 것을 확인했습니다.
또한, 성명서는 심장사상충이 발견되는 모든 곳에서 내성 균주가 아직 존재하지 않는다는 힌트를 제공했습니다. "규정 준수 실패로 인한 것이 아닌 효능 부족(LOE)에 대한 대부분의 신뢰할 수 있는 보고서는 현재 지리적으로 제한되어 있습니다." 성명서는 지역을 밝히지 않았지만 조사는 미시시피 삼각주를 중심으로 이루어졌습니다.
이후 Alabama에 있는 Auburn University의 수의과 대학의 연구원들이 수행한 소규모 연구에서 유용한 정보가 나타났습니다. 4가지 상용 심장사상충 예방 약물(Heartgard Plus, Interceptor, Revolution 및 Advantage Multi)이 심장사상충의 저항성 계통에 대해 테스트되었습니다. 40마리의 개들이 심장사상충 유충에 감염되었습니다. 30일 후, 개는 네 가지 예방약 중 하나로 치료를 받았습니다.
치료 4개월 후 처음 세 그룹의 개 8마리 중 7마리에서 평균 2.3마리의 성충 심장사상충이 발견되었습니다. Advantage Multi만이 100% 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. Heartgard Plus, Interceptor, Revolution 간에 내성 균주에 대한 효능에는 유의한 차이가 없었다. 무처리 대조군에서 발견된 성충 수를 기준으로, 나머지 3개 제품의 효능률은 평균 95.5%로 결정되었다.
뭐라고? 치료를 받은 개 8마리 중 7마리(87.5%)가 심장사상충 양성인데 어떻게 95% 이상의 효능을 나타낼 수 있습니까? "95% 효과"는 개의 95%가 심장사상충이 없다는 것을 의미한다고 추측할 수 있지만, 실제로 치료를 받은 개는 치료를 받지 않은 개보다 성충이 95% 더 적음을 의미합니다. 이것은 완전히 다른 통조림입니다!
이것은 우리 모두가 이 연구에서 심장사상충의 저항성 계통에 대해 효과적인 것으로 밝혀진 유일한 심장사상충 예방제인 Advantage Multi로 전환해야 한다는 것을 의미합니까? 답은 그렇게 간단하지 않습니다.
Advantage Multi의 활성 성분은 목시덱틴입니다(Advantage Multi에는 Advantage 및 K9 Advantix의 벼룩 제거 성분인 이미다클로프리드도 포함되어 있음).
목시덱틴은 처음 도입되었을 때 많은 개들에게 문제를 일으킨 것으로 알려진 주사 가능한 심장사상충 예방제인 ProHeart 6에 사용된 것과 동일한 성분입니다. 많은 사망을 포함하여 보고된 많은 부작용으로 인해 2004년에 시장에서 철수되었습니다. 2008년에 레이블에 새로운 경고와 함께 다시 도입되었습니다.
6개월마다 사용하는 서방형 주사제인 프로하트 6와 달리 어드밴티지 멀티는 월 1회 국소 도포한다. ProHeart 6의 최악의 위험은 약물 자체보다는 주사 가능한 지속 방출 적용 방법과 관련이 있을 가능성이 높습니다. 목시덱틴에 대한 부작용이 있는 경우, 6개월 동안 계속해서 체내로 방출되는 주사제처럼 국소 적용으로 강렬하거나 오래 지속되지는 않을 것입니다.
모든 제품에는 약간의 부작용이 있지만 2007년 미국에서 출시된 이후 Advantage Multi와 관련된 무서운 이야기는 들어본 적이 없습니다. 목시덱틴은 이버멕틴(하트가드), 셀라멕틴(레볼루션), 또는 milbemycin(인터셉터)이므로 적용 후 최대 3주까지 부작용이 발생할 수 있습니다.
Auburn University 연구에 참여한 수의사 중 한 명인 Byron Blagburn 박사는 체내에서 목시덱틴의 지속성이 심장사상충의 저항성 계통에 대한 증가된 효과를 설명할 수 있다고 가정했습니다.
다른 예방책은 어떻습니까? 위의 연구에서는 Heartgard, Interceptor 및 Revolution 사이에서 심장사상충의 저항성 계통에 대한 효과에서 유의미한 차이가 없음을 발견했습니다. 그들의 효능 비율은 95.4~95.6%였습니다.
이러한 발견은 내성 균주가 보고된 지역의 실무자가 관찰한 일화적 증거와 일치합니다. 미주리주 케넷에 있는 케넷 수의과 클리닉의 에버렛 모블리 박사는 심장사상충 예방의 실패 증가에 주목한 수의사 중 한 명으로 이 발견으로 이어졌습니다. 그는 세인트루이스에서 남쪽으로 약 100마일 떨어진 미시시피 강 계곡에서 시작하여 남쪽으로 갈수록 악화된다는 보고를 발견했습니다.
"나는 그 개가 레볼루션, 하트가드, 인터셉터 또는 센티넬(당시 내가 사용하고 있던 4가지 예방책)에 있든 거의 동일한 비율의 효능 부족을 보았습니다."라고 Mobley 박사는 말합니다. 그는 “저는 단순한 일반 개업의로, 제 자신의 임상 경험과 개인적으로 이야기한 사람들의 인상만 자세히 설명합니다. 나는 기생충학이나 약리학의 전문가가 아닙니다. 내 의견은 내 사례에 대한 내 경험을 기반으로 합니다.”
그는 Advantage Multi를 사용하는 클라이언트에서 아직 어떤 실패도 본 적이 없지만 위에서 언급한 연구는 규모가 작기 때문에 결정적이지 않다고 생각합니다. Mobley 박사는 2009년부터 현재까지 다른 약을 복용하는 심장사상충 양성 개 수가 감소했다고 말합니다. 그는 "Advantage Multi의 대형 스위처는 제품 고장이 전혀 없다고 생각하지만 스위처가 아닌 제품도 지난 2년 동안 고장률이 감소했습니다."라고 말합니다.
이것은 적어도 2009년에는 더 시원하고 건조한 날씨 때문일 수 있습니다. 2010년에 대한 미국 심장사상충 학회(AHS)의 3년 조사에 따르면 "전반적으로 심장사상충 발병 패턴이 예년과 유사했습니다." 심장사상충은 50개 주 모두에서 발견되었지만, 발병률 지도는 허리케인 카트리나와 리타의 낙진이 모기 매개체와 심장사상충 전파에 광범위한 영향을 미쳤던 2007년에 수행된 이전 조사에서 감소한 것으로 나타났습니다. 우리가 방금 겪었던 습한 겨울도 비슷한 효과를 낼 수 있습니다.
미시시피 계곡에 사는 애완동물 주인이 개가 문제가 없는 한 Advantage Multi를 사용하는 것이 합리적입니다. 심장사상충의 저항성 균주에 의해 아직 위협받지 않은 나머지 사람들에게는 다른 제품이 허용될 수 있습니다.
또 다른 심장사상충 예방제인 인터셉터는 다른 제품에 비해 한 가지 이점이 있을 수 있습니다. 활성 성분(밀베마이신 옥심)의 투여량은 심장사상충을 예방하기 위해 결정된 최소량의 5배입니다. 더 높은 복용량은 장내 기생충도 통제하는 데 사용됩니다.
100% 효능에 대한 초기 승인에서 필요한 것보다 약물 수준이 높기 때문에 인터셉터가 심장사상충의 저항성이 없는 변종에 대해 계속 더 효과적일 수 있습니다. Interceptor와 Program(벼룩 번식을 방지하는 제품인 lufenuron)을 결합한 Sentinel은 동일한 복용량의 milbemycin oxime을 사용하는 또 다른 옵션입니다.
레볼루션은 활성 성분인 셀라멕틴이 벼룩, 귀 진드기, 옴진드기, 한 종류의 진드기에도 효과적인 국소 심장사상충 예방제입니다. 이러한 다른 속성을 활용하고 싶거나 국소 치료를 선호하지만 Advantage Multi를 사용하고 싶지 않은 경우 Revolution을 사용할 수 있습니다.
인터셉터 및 레볼루션과 같은 Heartgard는 심장사상충의 예방 내성 변종에 대한 Auburn University 연구에서 약 95%의 효능 비율을 보여주었습니다. 그러나 Heartgard가 약물 내성 유형뿐만 아니라 모든 심장사상충에 대해 약 95%의 효능만 나타낼 수 있음을 시사하는 증거(일부는 법적 분쟁이 진행 중임)가 있습니다.
2006년 FDA가 Heartgard의 제조사인 Merial에게 보낸 서한에서 FDA는 경고합니다. 아시다시피 이 요청은 심장사상충 예방에 효과가 없다는 승인 후 약물 부작용(ADE) 보고서를 기반으로 했습니다. 2005년 9월 30일자 편지에서 귀하는 귀하의 심장사상충 예방 제품에 대한 100% 효과를 나타내는 판촉 및 광고를 즉시 중단하는 데 동의했습니다."
Heartgard가 95%의 효능만 가지고 있다는 주장은 Merial의 전 직원이 제기한 "내부 고발자" 소송이라는 다른 출처에서 최근에 Merial에서 동일하게 제기되었습니다.
2006년부터 2010년 7월까지 Merial의 약물감시 책임자인 Kari Blaho-Owens 박사는 올해 5월 말에 제출된 문서에서 "메리얼이 'Heartgard Plus'에 대해 보고된 효능의 심각한 부족 부작용을 알고 있었다는 것을 발견했습니다. ' 2002년부터.” 그녀는 Merial이 Heartgard 및 관련 제품의 효능 상실에 대한 조사를 중단하기를 거부했기 때문에 고용을 종료했다고 믿습니다. Blaho-Owens 박사는 또한 다른 Merial 직원이 수행한 통계 분석에서 Heartgard Plus가 95% 효과가 있음을 보여주었다고 주장합니다. (해당 분석은 내성 균주뿐만 아니라 모든 심장사상충에 적용됩니다.)
메리알은 혐의를 부인하고 있다. ("전 Merial Insider로부터의 혐의" 참조)
95%의 효능이 있다는 주장이 사실이라고 해도 메리알의 하트가드를 계속 사용하는 데에는 몇 가지 타당한 이유가 있다고 생각합니다. 첫 번째는 Heartgard의 활성 성분(ivermectin)이 성인 심장사상충에 대해 어느 정도 효과가 있다는 사실입니다. 개가 어떤 예방약으로도 보호되지 않는 동안 발생했거나 예방약을 사용했음에도 발생했습니다.
우리가 검토한 한 연구에 따르면 Heartgard는 31개월 동안 지속적으로 투여했을 때 젊은 성인 심장사상충을 죽이는 데 거의 100%의 효능을 보였고 18개월 후에는 50% 이상의 효능을 보였습니다. 펄스 독시사이클린과 매주 이버멕틴의 조합 사용에 대한 다른 최근 연구에서는 36주 후에 성충의 78% 이상을 감소시키는 결과를 보였습니다(아래의 "자세한 정보 링크" 참조).
우리가 검토한 연구에 따르면, 셀라멕틴(Revolution)은 성인 심장사상충에 덜 영향을 미치는 반면 밀베마이신(인터셉터)이나 목시덱틴(Advantage Multi)은 심장사상충에 대해 상당한 효과가 있는 것으로 밝혀지지 않았습니다. 개가 심장사상충에 감염된 경우 성충을 약화시키기 때문에 이미티사이드 치료 전과 치료 중에 Heartgard를 사용하는 것이 좋습니다. 또한 Immiticide나 심장사상충 예방약으로도 죽일 수 없는 오래된 유충에서 성숙할 수 있는 심장사상충을 죽이기 위해 치료 후 1년 동안 Heartgard를 계속 사용하는 것이 좋습니다.
Iverhart 및 Tri-Heart Plus는 다른 회사에서 제조한 Heartgard와 동일한 일반 제품입니다. 효능과 안전성은 하트가드와 동일해야 합니다. 신뢰할 수 있는 사이트, 가급적이면 Vet-VIPPS(수의 인증 인터넷 약국 실습 사이트 승인 인감)가 있고 제품 고장에 대한 보증을 제공하는 사이트에서 이러한 제품을 구입하십시오.
심장사상충 예방을 위해 Heartgard를 계속 사용하려면 더 높은 용량을 사용하는 것이 합리적일 수 있습니다. The studies done for the initial approval of Heartgard showed that lower doses were less effective at eliminating heartworms than the dosage that was ultimately chosen for the label recommendation, which was the lowest dose found to be 100 percent effective. Increasing that dosage may well increase Heartgard’s effectiveness in preventing heartworm infection from non-resistant strains.
Is an increased dose safe? For most dogs, the answer is yes. Ivermectin is used to treat dogs with demodectic mange (demodex) using a dosage that is 50 times the amount used to prevent heartworms, and this dosage is given daily for weeks or even months. Compared to this, doubling the dosage of Heartgard should be safe. Keep in mind that dogs at the low end of the weight range for each Heartgard product are already getting twice the dosage compared to dogs at the high end of the range; smaller dogs weighing 12 pounds or less get even more.
Higher dosages are not safe for dogs with the MDR1 mutation that makes them more susceptible to ivermectin and other drugs. There is an inexpensive genetic test available to find out if your dog has this gene. Most affected dogs are from herding breeds, primarily Australian Shepherds (including Minis) and Collies, but it’s also common in Long-Haired Whippets and Silken Windhounds. Mixed-breed dogs can also be affected. See www.vetmed.wsu.edu/depts-vcpl for more information.
Note that dogs with the MDR1 gene are also affected by selamectin, milbemycin, and moxidectin, the active ingredients in Revolution, Interceptor, and Advantage Multi, respectively, though heartworm-preventive dosages are considered safe.
One problem with increasing the dose of Heartgard is that most people use Heartgard Plus, which also includes pyrantel pamoate, used to kill roundworms, hookworms, and tapeworms. In fact, it’s become difficult to find plain Heartgard. Just as with ivermectin, dosage of pyrantel pamoate is twice as high for dogs at the low end of the product’s weight range compared to those at the high end. This is not a problem, as the recommended dosage range for pyrantel pamoate is 5 to 10 mg per kg, exactly the amounts used in Heartgard Plus. Increasing dosage further, however, can lead to increased side effects, primarily vomiting.
If your dog is at the high end of the weight range for the Heartgard product you’ve been using, it should be safe to move to the next level product. For example, if your dog weighs 45 pounds and you’ve been giving Heartgard Green for dogs weighing 26 to 50 pounds, it may be better to switch to Heartgard Brown, for dogs weighing 51 to 100 pounds. If your dog is at the low end of the weight range (say, 30 pounds), you’re already giving a higher amount of ivermectin and so Heartgard may already be more effective.
Another option might be to give heartworm preventives twice a month rather than monthly, particularly if you live in an area with a high incidence of heartworm disease. There is a window of opportunity in which heartworm larvae are susceptible to the treatments used against them. Once the larvae reach a certain age, preventives will no longer affect them. By giving the preventives twice as often, more larvae may be killed. You could use the same product each time, or use two different products when using this approach.
Keep in mind that none of these changes are likely to work for the resistant strain of heartworms. Dr. Mobley, whose practice is in the Mississippi valley, says that he has seen or heard of heartworm infections occurring despite using higher doses of ivermectin, in one case an extremely high dose. “I have tried changing preventives, giving two different preventives per month (every two weeks), increasing doses, and still had some failures.” After seeing the increase in heartworm preventive failures in 2006, he began giving his own dog Heartgard on the first of the month and Revolution on the 15th, and she became infected with heartworms anyway.
It’s important that people continue to give their dogs heartworm preventives, even if they are not 100 percent effective. A small number of heartworms cause far less damage than a heavier infection would. All of the preventives destroy most heartworm larvae before they can mature into adults and thus continue to offer significant protection.
Dr. Mobley points out that “Merial (and the other manufacturers) have been super great to honor their guarantee and pay for the treatment of these dogs. While they initially felt veterinarians were overreacting, they took steps to hold meetings and get feedback on the situation.” He also says, “These dogs do not have heartworm disease, per se. They test positive, meaning that they do have some small number of heartworms, but they are not sick. Thus, I (and others) feel that most of the heartworm exposure has been handled by the preventives, even when we have these ‘lack of efficacy’ cases.”
While Whole Dog Journal has made recommendations in the past that it can be safe and effective to give a dog heartworm preventives less frequently than every 30 days (e.g., every 40 days) or to use slightly lower dosages than the label recommendations, this newer evidence about the decreasing effectiveness of heartworm preventives made us rethink our position. We strongly advise against giving heartworm preventives less often than monthly, or giving lower than recommended dosages. While this may have worked in the past, based on the original efficacy studies, it seems clear that it’s not working now.
It’s best to give heartworm preventives year-round as well, not only for better protection against infection, but also to ensure that the manufacturer will pay for treatment should your dog become infected with heartworms. We also recommend annual testing for dogs, especially for those who live in heartworm-endemic areas, even if you give preventives all year round.
You can reduce the risk of heartworm infection by keeping dogs indoors, particularly during peak mosquito times at dawn, dusk, and early evening, and at night; installing screens on windows and doors; reducing outside lights and using yellow bulbs where possible; and eliminating mosquito breeding sites, such as by draining any standing water, changing the water in birdbaths and wading pools at least once a week, and stocking ponds with mosquito fish. None of these measures, including keeping dogs indoors at all times, is 100 percent effective or replaces the need for heartworm preventive medications.
1. Make sure your dog is tested for heartworm annually.
2. Give your dog preventives year-round for better protection – and to ensure that you meet the terms of the preventive’s guarantee.
3. If you live in the Mississippi River Valley, consider switching to Advantage Multi for better protection from the resistant strain of heartworm.
4. If your dog’s risk is high, talk to your vet about possibly giving your dog a higher dose of Heartgard or using preventives twice a month.
Mary Straus is the owner of DogAware.com.
심장사상충은 수명 주기를 완료하기 위해 여러 가지 놀라운 변화를 거칩니다. 그것은 한 개에서 시작하여 개에게 물린 모기에 휩쓸려 가고 다른 개에게로 돌아와(또 다른 모기에 물림을 통해) 성장하고 번식하며 인생에서 일을 마쳐야 합니다. 심장사상충 매개체의 복잡성을 감안할 때, 이 교활한 살인자로부터 개를 보호하는 어려움은 이해할 수 있습니다. 심장사상충 예방 및 치료를 위해 가장 일반적으로 처방되는 약물은 상당히 독성이 있으며 건강 합병증과 심지어 사망까지 유발할 수 있습니다. 물론 심장사상충도 마찬가지입니다. 다행스럽게도 질
고양이는 개박하를 좋아합니다. 그러나 강아지가 개박하를 먹을 수 있는지 궁금해 한 적이 있습니까? 개박하가 개에게 좋지 않다면? catnip이라는 이름에는 문자 그대로 cat이라는 단어가 포함되어 있지만 개도 캣닢을 가질 수 있다는 사실을 알고 놀라실 수 있습니다. Catnip은 개에게 독성이 없으므로 여러 애완동물을 키우는 가정에서 키우는 것에 대해 걱정할 필요가 없습니다.라고 수의사이자 수의사인 Linda Simon 박사는 말합니다. FiveBarks의 수의사 컨설턴트가 The Dodo에 말했습니다. 개박하가 개에게 미치는 영향
