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MDR1 돌연변이가 있는 개:약물 민감성

[2019년 1월 9일 업데이트됨]

대부분의 개 소유자는 콜리 및 기타 목축 품종이 심장사상충 예방 및 특정 기생충 치료에 사용되는 이버멕틴에 민감할 수 있다는 것을 알고 있습니다. 하지만 이 개들도 여러 다른 약물에 민감할 수 있으며 다른 품종도 영향을 받을 수 있다는 사실을 알고 계셨습니까?

MDR1 돌연변이가 있는 개:약물 민감성

1983년부터 이버멕틴이 일부 콜리에게 신경학적 독성을 유발할 수 있다는 것이 알려져 있습니다. 영향을 받은 개에서 독성은 정상적인 개에서 독성을 유발하는 데 필요한 용량의 1/200인 이버멕틴의 용량으로 인해 발생합니다. 신경학적 독성의 증상은 협응 또는 균형 상실(운동실조), 우울증, 방향 감각 상실, 과도한 타액 분비, 동공 확장, 안진(눈의 비정상적인 움직임), 실명, 떨림, 엎드린 자세(일어나지 못함), 혼수 상태, 호흡 손상을 포함할 수 있습니다. , 심지어 죽음까지.

그러나 일부 개에서 이버멕틴의 독성 효과에 대한 정확한 이해를 얻는 데 있어 다음으로 큰 성과는 2001년 워싱턴 주립 대학교 수의과 대학의 카트리나 밀리(Katrina Mealey, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP)가 발견한 것입니다. 이버멕틴 감수성을 유발하는 MDR1 유전자의 돌연변이. 이 발견으로 WSU는 돌연변이 유전자를 감지할 수 있는 테스트를 개발하여 이 독성에 민감한 개를 식별할 수 있습니다.

MDR1 돌연변이 테스트

개는 결함이 있는 유전자의 사본 2개(동형접합, 이중 열성) 또는 하나의 결함 유전자와 하나의 정상 유전자(이형접합)를 가질 수 있습니다. 두 개의 사본이 있는 개는 가장 심각한 영향을 받습니다. 한 카피가 있는 개는 덜 민감하지만(부작용이 나타나기 전에 더 높은 용량을 견딜 수 있음) 일반 개보다 더 민감합니다.

추가 연구에 따르면 MDR1 돌연변이가 있는 개는 이버멕틴뿐만 아니라 다양한 약물에 민감합니다. WSU에서 수의대를 다녔던 DVM의 Melissa Best는 "MDR은 '다제 내성'을 의미합니다. 이 유전자가 암호화하는 단백질은 P-당단백질(PGP)이며 잠재적인 신경독이 뇌로 들어가는 것을 막는 중요한 단백질입니다. . MDR1 돌연변이는 이 단백질이 부적절하게 코딩되어 제 기능을 할 수 없다는 것을 의미합니다.”

MDR1 돌연변이는 약물이 뇌에서 독성 수준까지 축적되도록 하며, 현재는 "다제 민감성"이라고 합니다. 독성은 단일 고용량 또는 빈번한 저용량 문제 약물에서 발생할 수 있습니다. 주제 특정 약물의 적용도 독성을 유발할 수 있으며 효과가 더 오래 지속될 수 있지만 일반적으로 더 많은 용량이 필요합니다.

MDR1 유전자 변이를 발견하고 검사 절차를 확립한 WSU는 돌연변이 유전자 검출 검사에 대한 유일한 특허 보유자입니다. 이 검사에는 직접 수집하여 WSU의 VCPL(수의학 임상 약리학 연구소)에 보낼 수 있는 간단한 비침습적 뺨 면봉만 있으면 됩니다. 테스트 비용은 $70이며 개 4마리 이상은 할인됩니다. 이유식 후 연령에 관계없이 혼합 품종을 포함한 모든 개에서 수행할 수 있습니다. 이 검사는 개에 결함이 있는 유전자가 하나 또는 두 개 있는지 여부를 식별합니다. 결과를 얻는 데 약 2주가 소요됩니다.

심장사상충 예방 및 MDR1 돌연변이

이버멕틴(Heartgard), 밀베마이신(Interceptor, Sentinel), 셀라멕틴(Revolution), 목시덱틴(ProHeart, Advantage Multi)을 포함한 모든 심장사상충 예방 약물은 MDR1 돌연변이가 있는 개에게 영향을 줄 수 있습니다. 그러나 심장사상충 예방에 사용되는 매우 낮은 용량은 결함이 있는 유전자 사본이 두 개 있는 개에게도 해를 끼치지 않아야 합니다.

MDR1 돌연변이가 있는 개:약물 민감성

Best 박사는 "특히 심장사상충에 대해 이러한 약물에 대한 동종요법 또는 자연요법 대안을 알지 못합니다."라고 말합니다. “나는 매우 전인적인 치료를 하고 있지만, 심장사상충으로 인한 사망 위험은 약물의 위험보다 더 큽니다(특히 예방을 위해 사용되는 저용량에서). 수의사의 지시에 따라 시판되는 심장사상충 예방제를 사용하는 것이 좋습니다.”

그러나 복모충 옴, sarcoptic 옴, 귀 진드기 및 기타 기생충을 치료하는 데 사용되는 이러한 약물의 고용량은 영향을 받는 모든 개에서 피해야 합니다. Ivomec 1% 용액과 같은 일반적인 이버멕틴 제제는 잘못된 복용량으로 인한 독성 가능성이 너무 크기 때문에 영향을 받는 개에게 주어서는 안 됩니다(많은 웹사이트의 지침에 따르면 복용량이 최소 10배 이상 높음). ProHeart 6과 같은 지속형 주사 제품도 영향을 받는 개에게 문제가 될 수 있습니다.

이버멕틴이 함유된 제품으로 기생충 치료를 받은 후 말이나 양과 같은 다른 동물의 분뇨를 먹는 경우에도 독성이 발생할 수 있습니다. 집이나 마당을 처리하는 데 사용되는 이버멕틴이 포함된 살충제는 나중에 영향을 받은 개가 해당 지역에 노출되면 독성을 유발할 수 있습니다.

Ivermectin은 독성 가능성이 가장 높습니다. MDR1 유전자가 정상인 개는 독성 징후가 나타나기 전에 체중 kg당 최대 2,500mcg의 경구 투여량을 견딜 수 있는 반면, MDR1 유전자에 결함이 있는 사본이 두 개 있는 개는 최대 100mcg/kg의 경구 이버멕틴까지만 견딜 수 있습니다. 영향을 받은 개에게 1년 동안 매달 28~35.5mcg/kg을 투여했을 때 독성이 나타나지 않았습니다. (비교를 위해 Heartgard는 6~12mcg/kg을 함유하고 있습니다.)

심장사상충 예방 용량인 목시덱틴의 30배와 밀베마이신의 일반 용량의 10배인 경구 용량을 투여받은 영향을 받은 개에서 독성이 나타났습니다. Selamectin은 권장 용량의 2.5배에 해당하는 양을 경구 투여했을 때 독성을 일으켰지만 지시에 따라 제품을 국소적으로 적용한 경우 더 높은 용량이 허용됩니다.
도라멕틴(Dectomax), 에프리노멕틴(Eprinex), 아바멕틴을 비롯한 다른 아베르멕틴도 독성을 유발할 수 있습니다.

Comfortis, Trifexis 및 기타 제품에 포함된 벼룩 구제 약물인 Spinosad는 기생충 치료에 사용되는 고용량의 이버멕틴(및 기타 약물)과 함께 사용하면 일반 개에서도 신경학적 독성 위험을 증가시킵니다. 이론적으로 안전하지만 Heartgard 또는 기타 이버멕틴 심장사상충 예방 약물을 영향을 받는 개를 위한 스피노사드를 함유한 제품과 함께 사용할 때 주의하십시오. 어떤 개든 고용량의 이버멕틴과 스피노사드를 함께 사용하지 마십시오.

기타 약물 및 MDR1

일부 추가 약물은 MDR1 돌연변이가 있는 개에게 문제를 일으키는 것으로 알려진 반면, 다른 약물은 문제가 있는 것으로 의심됩니다. PGP의 영향을 받는 일부 약물은 정상 용량으로 사용하기에 안전한 것으로 보입니다. "p-당단백질에 의해 뇌에서 펌핑되는 많은 알려진 약물이 있습니다."라고 Best 박사는 말합니다. “그러나 돌연변이 개에서 모두 독성을 일으키는 것으로 보이지는 않습니다. 작동 메커니즘을 이해하려면 분명히 더 많은 연구가 필요합니다.”

MDR1 돌연변이가 있는 개에게 영향을 미치거나 영향을 줄 수 있는 것으로 알려진 약물에는 암, 통증, 기생충, 세균 감염, 설사, 구토 및 불안을 치료하는 데 사용되는 일부 약물과 마취 전 약물이 포함됩니다. 이버멕틴 외에도 가장 일반적으로 사용되는 문제 약물은 아세프로마진(Ace), 부토르파놀(Torbutrol, Torbugesic) 및 로페라미드(Imodium)입니다. 이러한 약물의 대부분은 처방전이 필요하지만 지사제인 로페라미드는 처방전 없이 구입할 수 있습니다.

MDR1 번식 고려사항

이상적으로는 MDR1 돌연변이 사본이 없는 개만 번식에 사용됩니다. 그러나 이것은 일부 경우에 실현 가능하지 않거나 심지어 최적이 아닐 수 있습니다. 특히 심하게 영향을 받는 품종에서 나머지 유전자 풀이 너무 제한되어 다른 문제가 발생합니다. 돌연변이가 있는 모든 개는 이를 자손에게 전달할 수 있지만 돌연변이 사본이 하나만 있는 개도 정상적인 강아지를 낳을 수 있습니다. 특히 돌연변이가 전혀 없는 개와 교배될 때 그렇습니다. 이러한 방식으로 영향을 받는 개의 개체수는 다음 세대를 통해 감소될 수 있습니다.

해야 할 일

번식할 계획이 없더라도 영향을 받는 품종의 모든 개는 자체 보호를 위해 MDR1 유전자 검사를 받아야 합니다 . 영향을 받은 품종의 잡종견이나 혈통을 알 수 없는 개도 검사를 받아야 합니다. 개를 보고 혈통이 무엇인지 확실히 알 수는 없기 때문입니다.

유전자 검사가 가능해지기 전에 수의사는 종종 "하얀 발, 치료하지 마십시오!"라는 격언을 반복했습니다. 많은 목축 품종과 믹스가 흰색 발을 가지고 있기 때문에 그러한 개는 위험 할 수 있음을 상기시켜줍니다. 그러나 흰색 발을 가진 일부 개는 정상적인 유전자를 가질 수 있고 흰색 발이 아닌 개는 돌연변이의 영향을 받을 수 있기 때문에 이것은 신뢰할 수 없습니다. Mealy 박사는 민감한 약물에 한 번 노출되면 치명적일 수 있으므로 품종 상태를 알 수 없는 모든 잡종 개를 테스트할 것을 권장합니다.

"내가 MDR1 돌연변이에서 본 가장 큰 문제는 문제를 인식하지 못한 소유자에 의한 우발적인 노출입니다."라고 Best 박사는 말합니다. “나는 이버멕틴 제품에 노출된 후 이 문제로 여러 개가 죽는 것을 보았습니다.

“내가 개가 살아남은 곳에서 본 최악의 경우는 몬태나주의 오스트레일리아 양치기가 주인이 구충제를 구출할 때 말의 입에서 떨어진 구충제 덩어리를 핥은 후 노출되었습니다. 개는 개인 비행기를 타고 WSU로 날아갔고, 개를 위해 숨을 쉬기 위해 고용된 개인 수의사 기술자와 함께 수의사에게 데려갔을 때(약물에 노출된 후 몇 시간 이내에) 심각한 영향을 받았기 때문입니다.

“그 환자는 거의 2주 동안 인공호흡기를 사용했고 결국 완전히 회복되었습니다. 그러나 청구액은 10,000달러가 훨씬 넘었고 모든 사람이 개인 제트기로 진료 의뢰 센터에 개를 태울 수 있는 것은 아닙니다! 나는 또한 Ivermectin으로 말을 구충한 후 말똥을 먹은 개가 영향을 받는 것을 보았습니다.”

검사에서 개가 MDR1 돌연변이의 영향을 받는 것으로 나타나거나 개가 영향을 받을 수 있고 검사를 받지 않은 경우 수의사가 잠재적인 약물 민감성을 인지하고 있는지 확인하십시오. 수의사에게 VCPL 웹사이트의 약품 목록 사본을 제공하여 반려견 파일에 포함시킬 수 있습니다. 잘못된 약이 투여되지 않도록 강아지를 마취하거나 진정시켜야 할 필요가 있을 때마다 수의사에게 이 상황을 상기시키십시오.

독성을 유발할 수 있는 약물을 사용하는 경우 낮은 용량으로 시작하여 부작용이 보이지 않는 한 며칠에 걸쳐 점차적으로 양을 늘립니다. 누적 효과로 인한 만성 독성이 발생할 수 있으므로, 특히 약물을 매일 투여할 때 강아지의 독성 징후를 면밀히 모니터링하십시오.

개가 국소 제품을 바른 후 독성 징후를 보이면 즉시 비누로 개를 목욕시켜 피부에서 제품을 최대한 제거하십시오.

개가 국소 제품을 섭취하거나 경구 약물을 투여한 후 독성 징후가 보이면 즉시 수의사에게 연락하십시오. 최근에 섭취한 경우 수의사가 구토를 유도하고 활성탄을 투여할 수 있습니다. 징후가 심한 경우 IV 수액 및 환기를 포함한 추가 지지 치료가 필요할 수 있습니다. 지지 치료가 충분히 오랫동안 제공될 수 있다면 개는 회복될 수 있지만 약물이 충분히 스스로 분해되기까지 며칠 또는 몇 주가 걸릴 수 있습니다. Best 박사는 "슬프게도 신경독성 약물이 뇌에 들어가면 제거할 방법이 없기 때문에 독성 문제를 인식하면 대부분의 개를 구할 수 없습니다."라고 말합니다.

Mary Straus는 DogAware.com의 소유자입니다. 그녀와 그녀의 Norwich Terrier Ella는 샌프란시스코 베이 지역에 살고 있습니다.